Monk suit les enquêtes criminelles d'Adrien Monk, un ancien inspecteur de la police de San Francisco qui souffre de troubles obsessionnels compulsifs et de nombreuses phobies aux effets parfois comiques.
Affecté de troubles du comportement depuis son enfance, Monk était néanmoins devenu un excellent enquêteur grâce à sa mémoire photographique et à sa capacité à remarquer et à interpréter les plus infimes détails. Mais à la mort de sa femme - le seul crime qu'il ne parvint pas à élucider -, ses troubles se sont soudainement aggravés, il a été relevé de ses fonctions et s'est cloîtré chez lui. Trois ans plus tard, avec l'aide d'un psychiatre et d'une infirmière personnelle, il parvint enfin à sortir de son isolement. Devenu détective privé, il collabore régulièrement avec la police, espérant être réintégré.
Monk est une série policière qui suit un schéma assez classique : meurtre, enquête, arrestation du coupable à la fin de l'épisode. C'est la personnalité atypique et attachante de l'enquêteur qui apporte une véritable fraîcheur au genre. La série doit donc beaucoup à son interprète principal, Tony Shalhoub, qui n'avait pourtant été choisi qu'après que Michael Richards (le Kramer de Seinfeld) s'est désisté.
Pour l'anecdote, ABC, qui avait commandé Monk à l'origine, l'a abandonnée rapidement. La série a alors été reprise par USA Network, une petite chaine du cable, qui a remporté grâce à elle ses records d'audience et considérablement amélioré son image.